《万古人间便利商行》讲述身患腿疾的店主顾云舒，守着一间藏有时空暗门的祖传商行，一场大雨意外打通时空通道，她结识了艰难度日的山村少女赵杏儿，以现代物资交换山野草药山货，帮扶村落安稳谋生；第二道时空门户开启，身负家族危机的江南药铺少主沈砚踏光而来，用古法药材与珍稀古籍换取日用养护物资。三人跨越古今搭建三角贸易，互通资源、彼此扶持，在坚守分寸与心怀仁善的往来之中，收获了一段跨越万古、彼此治愈的知己情谊。